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  2022年2月22日,复旦大学吕雷团队联合同济大学徐艳萍团队、南开大学张松团队在线发表学术论文“D-mannose facilitates immunotherapy and radiotherapy of triple-negative breast cancer via degradation of PD-L1”(最新影响因子:11.205)。

  复旦大学基础医学院2020级博士生张若男为第一作者,复旦大学基础医学院吕雷研究员、同济大学生命科学与技术学院徐艳萍教授和南开大学免疫学研究所的张松教授为共同通讯作者。

文章简介

  受通过筛选不同己糖对肿瘤细胞株生长的影响,发现D-甘露糖可以通过抑制葡萄糖代谢而抑制肿瘤的生长这项工作的启发,吕雷团队试图探究各种己糖对肿瘤免疫是否产生影响。

  通过筛选,研究人员发现高浓度的D-甘露糖能够降解TNBC细胞中的PD-L1蛋白。深入的机制研究发现,D-甘露糖处理能够促进AMPK的激活,AMPK激活后促进了PD-L1蛋白S195位点的磷酸化,而该位点的磷酸化能够削弱PD-L1蛋白的糖基化,从而导致PD-L1蛋白通过蛋白酶体降解。

  该研究揭示了D-甘露糖的一种新功能——降解PD-L1蛋白,首次报道了D-甘露糖对TNBC免疫治疗和放疗的促进作用,为TNBC的临床治疗提供了新策略。

文章链接:https://www.pnas.org/content/119/8/e2114851119

 

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