2021年9月23日,复旦大学医学分子病毒学教育部/卫健委重点实验室王乔、陆路等团队,联合复旦大学生物医学研究院的孙蕾团队、中科院生物物理所王祥喜团队在线发表学术论文“An ultrapotent pan-β-coronavirus lineage B (β-CoV-B) neutralizing antibody locks the receptor-binding domain in closed conformation by targeting its conserved epitope ”(最新影响因子:14.87)。

  复旦大学医学分子病毒学教育部/卫健委重点实验室刘泽众、徐巍、高一丹、周洁,复旦大学生物医学研究院的陈振国、詹屋强以及中科院生物物理所付望骏为该论文共同第一作者。王乔、孙蕾、陆路、中科院生物物理所王祥喜课题组成员王康、袁正宏为共同通讯作者。闻玉梅院士、姜世勃教授、谢幼华教授对课题进行了悉心指导并给予了大力支持。

 

文章简介

  在前期研究中,王乔、陆路团队从一位新冠感染后康复的志愿者体内分离出了48株针对新冠病毒S蛋白的单克隆抗体。这些抗体能够识别SARS-CoV-2表面蛋白的各个结构域(包括NTD,RBD和S2结构域),但是其血清中和效力主要来源于那些识别受体结合结构域(RBD)的单克隆抗体。实验数据显示,RBD结构域上有4组非重叠的抗原表位,并揭示了RBD不同抗原表位与抗体功能(病毒中和效力、ADE效应)之间的相关性(Cell Reports,2021)。而在本工作中,研究团队进一步研究了其中一株广谱强效抗体XG014,明确了其高效广谱的病毒中和效力,同时通过结构研究阐明了其广谱性和无ADE性的分子机制

  该工作还发现XG014不能促使SARS-CoV-2 S蛋白介导与含有Fc受体的Raji细胞进行膜融合。而与XG014具有部分重叠表位的XG005抗体,虽然对SARS-CoV-2具有中和作用,但对SARS-CoV以及SARS相关病毒没有广谱的中和作用,而且还可以促使SARS-CoV-2 S蛋白介导与Raji细胞进行膜融合。通过结构分析发现,XG005虽然结合的区域与XG014较为相似,但与XG014不同的是,其促使SARS-CoV-2 S蛋白中的RBD更加趋向于“向上”的开放状态。因此,该结果提示了抗体靶点细微的差别可能导致大相径庭的抗体特性。同时,XG014在人源化ACE2转基因小鼠模型上还展现了有效的预防和治疗效果。

  总之,该研究发现了一株对目前流行的SARS-CoV-2变异株以及SARS相关病毒具有超强效广谱抑制潜力的中和抗体,并通过结构分析揭示了该抗体独特的作用机制,有望开发成为针对新冠变异株以及未来可能出现的SARS相关病毒的广谱候选药物。同时,该研究所揭示的XG014靶向的广谱中和表位为后续新冠广谱疫苗的设计提供了新思路

  文章链接:https://link.springer.com/article/10.1007/s13238-021-00871-6

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——以上图片截自期刊

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