一、文献导读
2026年7月10日，上海科技大学陈佳团队与复旦大学杨力团队和洪佳旭团队在《Nature Biotechnology》上联合发表学术论文“Efficient in vivo cytosine base editing via virus-like particles with uracil DNA glycosylase inhibition”（最新影响因子：44.5）。
该研究开发了病毒样颗粒（virus-like particles, VLPs）递送系统实现体内高效胞嘧啶碱基编辑。
（图片截自文献）
上海科技大学生命科学与技术学院2022级博士研究生朱俊杰、2024级博士研究生丁琳、2025届博士毕业生李吉方，复旦大学生物医学研究院2024级研究生刘铠铭，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院2023级硕士研究生（2026级9月博士入学）朱星宇为共同第一作者。
上海科技大学生命科学与技术学院基因编辑中心陈佳教授，复旦大学生物医学研究院、复旦大学附属儿科医院杨力教授，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院洪佳旭教授为本文通讯作者。
二、文献简介
引用李记生物®产品：
AC04L092-EZ Trans细胞转染试剂（高效）
利用VLP作为递送工具，可将编辑器以核糖核蛋白复合物或者mRNA的形式瞬时递送到细胞内，相比AAV或质粒递送，VLP可减少编辑器长期表达带来的脱靶编辑和潜在安全风险。此前，VLP已被用于递送Cas9-sgRNA、腺嘌呤碱基编辑器（ABE）和先导编辑器（PE），但其介导的胞嘧啶碱基编辑（CBE）在体内效率仍然有限。CBE通过将胞嘧啶脱氨形成尿嘧啶，最终实现C-to-T转换。然而，细胞内源性尿嘧啶DNA糖基化酶（UNG）会识别并切除DNA中的尿嘧啶，降低C-to-T编辑效率并增加副产物。传统AAV或质粒递送可以持续表达UGI蛋白来抑制UNG，而VLP递送只提供一次性、有限量的UGI蛋白。
图片截自文献
研究团队发现，UNG抑制不足可能限制了VLP递送CBE在体内的编辑效率（图1a）。相较于野生型细胞，hUNG/hSMUG1双敲除细胞中的C-to-T编辑效率显著提升，同时C-to-A和C-to-G副产物明显减少。这一结果证实了内源性尿嘧啶DNA糖基化酶活性是限制VLP-CBE编辑效率的重要因素。为解决UNG抑制不足导致的C-to-T编辑效率低下这一核心问题，研究团队对tBE系统和VLP包装策略进行了系统优化，在tBE中引入额外RNA适配体，以增强UGI的招募能力，并构建了多种改良型VLP系统。其中，优化后的 tBE-VLP4 显著提高了VLP中UGI和sgRNA的装载水平，在293FT、HeLa、U2OS以及猴源FRhK-4细胞中均表现出稳定、高效的胞嘧啶碱基编辑能力。进一步结果显示，tBE-VLP4还可适配Cas9 SpG变体及传统CBE架构，提示该系统具有良好的通用性和可拓展性。
在小鼠体内实验中，tBE-VLP4展现出良好的编辑效率和疾病干预效果（图2）。单次尾静脉注射后，tBE-VLP4在小鼠肝脏mPcsk9位点实现平均 46.0% 的C-to-T编辑，并显著降低血清PCSK9蛋白和总胆固醇水平。在遗传性酪氨酸血症I型小鼠模型中，研究团队利用tBE-VLP4靶向编辑mHpd位点，最高编辑效率达到 64.2%。该处理成功挽救了小鼠体重下降和死亡表型，并明显改善肝功能损伤。此外，研究团队还通过视网膜下注射将tBE-VLP4递送至视网膜色素上皮细胞，靶向编辑mVegfa位点，平均编辑效率达到 24.2%。在激光诱导的脉络膜新生血管病变模型中，该策略显著减轻病变程度，并对视网膜功能起到保护作用，提示tBE-VLP4不仅适用于肝脏编辑，也具备向眼科疾病治疗拓展的潜力。安全性方面，研究团队在体内外实验中均未检测到tBE-VLP4诱导的明显DNA或RNA脱靶编辑。与AAV或LNP-mRNA递送方式相比，tBE-VLP4表现出更好的编辑特异性。
图片截自文献
该研究阐明了VLP递送CBE在体内效率受限的关键机制，并据此建立了高效、精准的体内胞嘧啶碱基编辑平台 tBE-VLP4，为安全、高效的体内基因编辑治疗提供新的技术路线。
文章链接：https://www.nature.com/articles/s41587-026-03227-9
Back
