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启动子优化

原文链接:和元生物——启动子优化

  基础研发目前的主要研究方向为慢病毒(LV)载体改造、腺相关病毒(AAV)血清型筛选、特异性启动子优化、以在体应用为核心的CRISPR/CAS技术综合开发以及其它最新的生物学研究工具的研发。

  病毒载体的启动子元件决定了病毒表达的特异性,为了靶向性研究或基因治疗,我们需要不断开发适合特异性细胞或组织的启动子,并不断优化。目前,和元基础研发部着重针对不同组织或器官中的特定细胞进行启动子优化、筛选,同时也欢迎启动子研发合作项目。

常用启动子列表

CAG/CBG/CMV/EF1a

常用广谱启动子

GFAP

星形胶质细胞(长启动子)

hSyn

成熟神经元

shortGFAP

星形胶质细胞(短启动子)

CaMKIIα

投射神经元

GfaABC1D

星形胶质细胞

GAD67

GABA能中间神经元

Iba1/CX3CR1

小胶质细胞

mDLx

GABA能中间神经元

MBP

少突胶质细胞

fPV

PV+中间神经元

NG2/NGL2

少突胶质细胞前体细胞

fNPY

NPY+中间神经元

TH

儿茶酚胺能神经元(DA、NE、E)

fSST

SST+中间神经元

PRSx8

去甲肾上腺素能神经元

DAT

多巴胺能神经元

ChAT

胆碱能神经元

L7pcp2

小脑蒲肯野细胞

D1/D2

多巴胺D1/D2受体神经元

FEV

五羟色胺能神经元

HCRT

下丘脑食欲素神经元

cTNT

心肌细胞

TBG

肝脏


  特异性启动子感染案例


 

1.jpg

  AAV8-TGB-Fabp1[1](TGB肝脏特异性启动子)
2.png
  AAV-CaMKIIα-NpHR-EYFP[2](CaMKIIα投射神经元特异性启动子)
3.png
  AAV-Syn-CAPON-L-GFP[3](Syn成熟神经元特异性启动子)
4.png

  AAV-GFAP- AAV–Ascl1/mCherry [4](GFAP星形胶质细胞特异性启动子)

  参考文献:

  [1] Pi H. et al., (2019) Long-term exercise prevents hepatic steatosis: a novel role of FABP1 in regulation of autophagy-lysosomal machinery. FASEB J. doi: 10.1096/fj.201900812R.

  [2] Li YD, et al., (2017) A distinct entorhinal cortex to hippo-campal CA1 direct circuit for olfactory associative learning. Nature Neuroscience.

  [3] Zhu L J, et al., (2014) CAPON-nNOS coupling can serve as a target for developing new anxiolytics. Nature Medicine.

  [4] Liu Y G, et al., (2015) Ascl1 Converts Dorsal Midbrain Astrocytes into Functional Neurons In Vivo. J. Neuroscience.

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