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IF=31.1|Cell Res高分:赵晨/杨云龙/Yihai Cao合作揭示寒冷加剧静脉栓塞的新机制

发布时间:2026-08-19
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一、文献导读

2026年7月30日,复旦大学附属眼耳鼻喉科医院赵晨、复旦大学基础医学院杨云龙、瑞典卡罗琳斯卡医学院Yihai Cao等团队在《Cell Research》联合发表学术论文“Cold exposure aggravates vein occlusion through non-shivering thermogenesis-induced thrombocytopoiesis”(最新影响因子:31.1)。

团队研究发现寒冷暴露促使机体脂解释放游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA),FFA通过调控巨核细胞代谢提升外周血小板数量,最终加剧静脉栓塞的分子机制。该研究为解析冬季心血管病高发机制提供了全新视角。


引用李记生物®产品:

1、一站式鼠尾基因快速鉴定试剂盒(AN11L218)

2、三色预染蛋白Marker(10-180KD)(AP13L052)

3、Hepes-Tris 蛋白预制胶(精准浓度,玻璃板)(AP15L945)

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(图片截自文献)


龙岩市第一医院基础科研中心谢思思主任、龙岩市第一医院心血管内科陈开红教授、温州医科大学药学院孙筱婷副教授、同济大学附属口腔医院叶颖副教授为本文共同第一作者。

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院赵晨教授、复旦大学基础医学院杨云龙教授、瑞典卡罗琳斯卡医学院Yihai Cao教授为本文共同通讯作者。


二、文献简介

研究团队使用脂质组学分析发现,冷暴露可通过产热关键蛋白UCP1依赖的途径升高机体循环FFA浓度,且FFA水平变化趋势与外周血小板数量变化同步。外源补充FFA能够上调巨核细胞内血小板生成相关基因的表达水平,驱动血小板生成。分别阻断巨核细胞脂肪酸转运蛋白CD36、脂肪酸氧化限速酶CPT1α,均可消除脂肪酸诱发的血小板增殖。

研究者进一步探索FFA促进血小板生产的分子机制,发现脂肪酸氧化促进胞内乙酰辅酶A水平,进而介导转录因子C/EBPα发生乙酰化修饰。这一过程受乙酰转移酶p300、去乙酰化酶SIRT1共同调控。乙酰化修饰能够提升C/EBPα蛋白稳定性,持续激活下游一系列血小板生成关键基因的转录。在小鼠中,脂解关键酶ATGL敲除的小鼠在冷暴露下无法升高循环FFA水平,从而阻断了寒冷诱导的血小板生产。巨核细胞特异性敲除Cpt1a的小鼠中,冷暴露可以提高循环FFA水平,但不能增加胞内乙酰辅酶A水平,从而阻断了寒冷诱导的血小板生产。验证了巨核细胞的脂肪酸氧化是介导寒冷诱导血小板增多的核心机理。

研究团队分别构建深静脉血栓、视网膜静脉栓塞两类动物病理模型,验证通路的病理效应。发现在深静脉血栓动物模型中,冷暴露增加了血栓形成率及血栓体积。在视网膜静脉栓塞动物模型中,冷暴露加剧了其病理进程。在两类模型中,脂肪酸氧化抑制剂、乙酰转移酶抑制剂、或血小板抑制剂均可以逆转该表型。


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图片截自文献


为验证上述发现在人类中的相关性,研究团队招募了健康志愿者,开展了前瞻性小规模研究。受试者在寒冷暴露后,外周血中FFA水平显著升高,同时血小板计数增加。研究团队进一步回顾性分析了福建省龙岩市第一医院数年的深静脉血栓及视网膜静脉栓塞患者的临床病例数据,发现冬季相关患者的血小板水平整体高于夏季入院患者。提示人体在冷暴露后同样可增加血小板水平。

综上所述,该研究完善了对寒冷的生物学效应的理解,提出了重要概念。在健康个体中,寒冷诱导的非颤抖性生热可能对健康有益。然而对于有静脉血栓风险的患者还需谨慎评估其效应。该研究深化了对巨核细胞代谢模式的认识,也为冬季心血管疾病高发这一百年探索提供了新的科学依据。


文章链接:https://www.nature.com/articles/s41422-026-01280-2


三、引用产品

在本次研究中,李记生物®的三款试剂分别用于基因型鉴定和蛋白质印迹分析,是分子生物学实验中的关键工具。

 

1. 一站式鼠尾基因快速鉴定试剂盒(AN11L218)

作用:用于小鼠基因型鉴定(Genotyping)。

具体应用:在制备巨核细胞特异性 Cpt1a 敲除小鼠(Pf4-Cre; Cpt1a^flox/flox)时,研究人员使用该裂解试剂直接裂解小鼠组织样本,释放 DNA 后用于 PCR 扩增,以鉴定小鼠是否成功携带 Pf4-Cre 和 Cpt1a^flox 基因。这是转基因小鼠模型验证的第一步。注:EZ PCR直扩鼠尾裂解液(AN11L228)已升级为一站式


2.三色预染蛋白Marker(10-180KD)(AP13L052)

作用:用于蛋白质印迹(Western Blot)分析中的分子量参照。

具体应用:在进行免疫印迹实验时,该标记物与各组蛋白样本一同上样到 SDS-PAGE 胶上。它包含已知分子量的标准蛋白条带,帮助研究人员在后续膜上识别目标蛋白的大致分子量大小,确认蛋白分离和转移是否正确。


3. Hepes-Tris 蛋白预制胶(精准浓度,玻璃板)(AP15L945)

作用:用于蛋白质印迹(Western Blot)中的蛋白电泳分离。

具体应用:研究人员将等量的各组蛋白样本和分子量标记物加载到该 10% SDS-PAGE 凝胶上进行电泳,按分子量大小分离蛋白。分离后的蛋白随后被转印到 PVDF 膜上,再进行抗体孵育和信号检测,用于分析目标蛋白(如 C/EBPα 乙酰化水平、β-氧化相关蛋白等)的表达变化。


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