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IF=27.5｜复旦大学黄荷凤/杨红波团队揭示NNMT 驱动表观重编程，解析PMOS高雄激素发生新机制
2026年10月16日，复旦大学黄荷凤院士、复旦大学附属妇产科医院/生殖与发育研究院杨红波研究员团队在《nature metabolism》上联合发表学术论文“NNMT enhances hyperandrogenism in polyendocrine metabolic ovarian syndrome through epigenetic remodelling”（最新影响因子：27.5）。
该研究发现，NNMT通过代谢和表观遗传重编程机制参与调控PMOS的发病过程。NNMT–H3K27me3–RARB–雄激素这一轴心构成了连接蛋氨酸代谢紊乱与表观遗传异常与PMOS发病机制的关键环节，因此可被视为一个可行的治疗靶点。
引用李记生物®产品：
1、AC04L092-EZ Trans细胞转染试剂（高效）
（图片截自文献）
复旦大学附属妇产科医院/复旦大学生殖与发育研究院黄玮玮研究生为本文第一作者。
黄荷凤院士和复旦大学生殖与发育研究院/复旦大学附属妇产科医院杨红波教授为本文通讯作者。
本研究得到了国家自然科学基金、上海市公共卫生体系建设三年行动计划重点学科建设项目、上海市妇科疾病临床研究中心、上海市泌尿生殖系统疾病研究中心和上海市生殖与发育前沿科学研究中心等项目的资助。
多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS）表现为生殖系统、内分泌系统及代谢系统的缺陷相互交织，但其发病机制至今仍未完全明确。本研究发现，颗粒细胞中的烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）所介导的表观遗传机制会促进PMOS的发展。我们在小鼠颗粒细胞中观察到，Nnmt基因过度表达会降低组蛋白H3的27位赖氨酸三甲基化水平（H3K27me3），进而增加视黄酸受体β（RARB）的表达。RARB又会进一步促进卵巢雄激素的合成。过量的雄激素则会进一步抑制H3K27me3的形成，使细胞陷入一个正反馈循环，从而持续维持高雄激素状态并干扰卵泡的发育。通过药物抑制NNMT活性，可以恢复H3K27me3的水平，打破RARB与雄激素之间的反馈循环，从而改善PMOS模型中的代谢和激素异常状况。我们的研究结果表明，NNMT通过代谢和表观遗传重编程机制参与调控PMOS的发病过程。NNMT–H3K27me3–RARB–雄激素这一轴心构成了连接蛋氨酸代谢紊乱与表观遗传异常与PMOS发病机制的关键环节，因此可被视为一个可行的治疗靶点。
多囊卵巢综合征患者甲硫氨酸代谢失调及尼古丁-N-甲基转移酶表达升高 为探究与多囊卵巢综合征相关的代谢改变，我们重新分析了此前发表的多囊卵巢综合征患者与健康对照者卵泡液的代谢组学数据39。差异代谢物分析显示，与氨基酸代谢相关的通路显著富集，包括烟酸和烟酰胺代谢通路以及半胱氨酸-甲硫氨酸代谢通路（图1a）。在这些变化中，多囊卵巢综合征患者卵泡液中的甲硫氨酸浓度与血清总睾酮以及卵泡液中的总睾酮均呈正相关（图1b、c），这表明甲基供体代谢改变与卵巢高雄激素症之间可能存在潜在关联。
为探究与这些代谢改变相关的转录程序，我们对8名PMOS患者和8名BMI匹配对照的颗粒细胞（GCs）进行了批量转录组测序（图1d）。差异表达基因（DEG）分析显示上调的转录本占主导（1036个上调基因 vs 437个下调基因），这意味着PMOS患者的颗粒细胞中存在广泛的转录激活（图1e）。京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析突出了多个与PMOS相关的信号通路，包括PI3K-Akt、NF-κB、cGMP-PKG、Wnt、催产素、TNF和HIF-1信号通路，同时也表明类固醇激素的生物合成受到干扰（图1f）。此外，基因集富集分析（GSEA）进一步显示，与SAM依赖性甲基转移酶活性及SAM结合相关的基因集出现富集，提示PMOS患者颗粒细胞中甲基化相关的转录程序发生改变（图1g、h）。
图片截自文献
文章链接：https://www.nature.com/articles/s42255-026-01625-6
在本次研究中，李记生物®的EZ Trans细胞转染试剂（高效）是质粒瞬时转染试剂，介导外源重组质粒高效进入 HEK293T 包装细胞，用于慢病毒包装。
1.AC04L092-EZ Trans细胞转染试剂（高效）
具体应用：将 NNMT、Rarb 过表达质粒转染 HEK293T 细胞；收集细胞培养上清获得慢病毒，后续感染 KGN、原代颗粒细胞，构建基因过表达细胞模型，开展细胞层面机制研究。
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